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这是一个令人震惊的发现。孙立恩愣了半天没有说话,他脑子里全是刘堂春当初的那句“一袋甘露醇而已……”

而已?要是有时光机器,孙立恩绝对要穿越回两天前,然后朝着自己的脸上狠狠来一巴掌。甘露醇是你私生子啊?你是老觉着亏欠了它是咋的?非得用?

平心而论,孙立恩当然预见不到甘露醇会对唐敏的病情造成不良影响。换成任何一名医生,都不可能预见到这一点。但……如果能够在处理病情的问题上更谨慎一点,也许他就不会在唐敏的身上用甘露醇了。

孙立恩正忙着在内心深处谴责自己不够谨慎,而周策则皱起眉头对袁平安问道,“你的意思是,AQP4蛋白被抑制之后,才导致了她的病情进展?”

“这是一个可能的推论。”袁平安在这个问题上显得也很谨慎,“不过……我还从来没听说过AQP4蛋白被抑制能够导致疾病的……”

“那么按照按这个‘可能的推论’……”周策在“可能的推论”五个字上加重了读音,“我们是不是可以认为,她大脑内出现的众多低信号区都是因为AQP4被抑制而导致的?”

袁平安想了又想,最后还是摇了摇头,“这我可说不准。”

AQP4蛋白是一种高敏感性水通道蛋白,它的作用不光是为胶质细胞泵入水分子这么简单。它同时还能够将胶质细胞内部的水分子泵出去。从这个机制分析,论文本身的结论似乎和现实产生了某种程度上的矛盾——甘露醇通过穿过脑血屏障后,在颅内制造渗透梯度,从而促使神经元和胶质细胞内的水分子进入血管。

可是如果甘露醇会抑制AQP4蛋白表达……那这后面扩张的低信号影又是怎么回事?利用渗透梯度从细胞内泵出水分子并且抑制了水通道蛋白之后,反而扩大了水肿的范围?

“AQP4蛋白不光会在脑水肿急性期向间质细胞泵入水分子,同时还会在急性期之后缓慢向外泵出水分子——你可以把这个过程理解为暴雨来临的时候,众多水库调峰蓄水。”袁平安用最简单的方式解释了一下周策的问题之后说道,“AQP4就是往水库里快速蓄水的闸门,而间质细胞则是水库本身——甘露醇的作用更像是水库本身的水分蒸发,只不过它的速率要比单纯的太阳辐射强出了太多倍。”

这个比喻就比较容易理解了。孙立恩皱着眉头说道,“所以……水库在快速蒸发之后,水位反而上升了?”

“不符合直觉逻辑,但是符合现状。”袁平安点了点头,“如果只考虑水库,那排除了其他所有的可能后,变化就只能出在上游来水了。”

孙立恩正打算就这个问题继续延伸下去,但……似乎是因为周策怼布鲁恩的那句话,他忽然从脑海里冒出了一个有些奇怪的念头。

“你怎么就能确定我们列出了所有可能性呢?”他抱着抬杠的心理反问道,“就不可能是其他问题?”

“其他问题解释不了水位上升的原因。”袁平安有些奇怪的看了一眼孙立恩,仿佛提问的并不是自家诊断组的副组长,而是某个患有先天愚型的可怜孩子。“其他因素都不能凭空变出水分子来吧?”

“有个成语叫‘开源节流’。”孙立恩摇头道,“上游来水,这个算开源。那如果是节流上出了问题呢?”

“你的意思是……”袁平安有些迟疑的说道,而孙立恩则赶在他前面补充道,“如果这座水库……一开始就没有闸门呢?”

“她并不是AQP4蛋白被抑制之后出了什么问题,她是先天AQP4蛋白表达不足!”说到这里,孙立恩终于第一次做出了自己的诊断,虽然还没有足够多的证据,但他却直觉似的认为,这样的可能性非常高,“所以甘露醇才会导致这么明显的变化!”

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唐敏的病情可以说非常复杂,但如果引入了AQP4蛋白表达不足的概念后,所有的问题突然就都有了一个共同解。

为什么她的首发症状为视力下降?因为AQP4蛋白在视神经中分布的最多,而视神经对间质和突触的敏感度也最高。AQP4蛋白表达不足,视神经中的含水量迅速上升,所以才出现了症状。

为什么她之后出现了难以纠正的脑积水?因为AQP4蛋白表达不足,大脑中的间质细胞难以调节水分含量。但由于AQP蛋白家族成员众多,其他AQP蛋白在一定程度上代偿了AQP4蛋白的作用。因此才仅仅出现了顽固性脑积水和轻微的镜下间质细胞水肿。

为什么出现了脑积水后,她的其他神经功能并没有怎么受到影响?因为AQP4蛋白低表达,反而遏制了细胞毒性水肿的发生——间质细胞发挥不了蓄水的作用,而其他神经也没办法接收过量的水分。所以她出现了脑疝,但并没有损伤多少神经功能。但与此同时,她也出现了无法解释原因的,顽固的颅内压增高。

与此同时,AQP4蛋白表达不足甚至还可以解释现在所出现的“使用甘露醇后症状恶化”的原因。

在使用甘露醇前,人体内的脑脊液和血浆渗透压完全一致。而在使用甘露醇后,人体内的血浆渗透压会迅速上升,从而形成脑脊液(脑组织)向血浆转移水分的物理现象。而这种现象往往在停用甘露醇后会出现迅速反弹——血浆渗透压在停止使用甘露醇后快速恢复原值,而脑脊液由于失水则必然出现渗透压增高。有时候甚至会出现脑脊液渗透压大于血浆渗透压的逆向渗透压梯度。

由于甘露醇遏制AQP4蛋白表达,而且唐敏本身就处于AQP4蛋白表达不足的状况下,所以,她的身体无法通过这种特异性水通道系统平衡脑脊液和血浆之间的压力差。这才导致了“使用甘露醇后,颅内水肿区域扩大”的现状。

“所以说……这些低信号区确实是水肿。而唐敏的问题也不是什么肿瘤或者自身免疫性疾病。她的基因有问题。”孙立恩总结道,“她并不是完全无法生成AQP4蛋白,而是身体无法产生足够的AQP4蛋白。所以才会出现这种问题——归根结底,她的症状是慢性的,难以逆转的间质性细胞水肿。”

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